口服益生菌在通過口腔、胃、腸和結(jié)腸的過程中會遇到各種挑戰(zhàn)。而胃腸道的惡劣環(huán)境，以及共生菌對外來菌種的定殖抗力，是影響口服益生菌發(fā)揮健康功效的兩大主要障礙。

益生菌在人體內(nèi)成功定殖，是其發(fā)揮長效益生作用的重要前提。而腸黏膜黏附被認(rèn)為是益生菌定殖的一個關(guān)鍵步驟。細(xì)菌黏附腸黏膜的過程包括可逆和穩(wěn)定兩個階段。最初，益生菌通過非特異性的物理接觸（包括空間和疏水識別）與黏膜結(jié)合，建立可逆的弱物理結(jié)合。緊接著，通過黏附素和互補(bǔ)受體之間的特異性結(jié)合，益生菌與黏液或腸上皮細(xì)胞穩(wěn)定地結(jié)合在一起，實現(xiàn)成功定殖。益生菌可以編碼多種細(xì)胞表面因子，參與黏液蛋白或腸上皮細(xì)胞的黏附。此外，益生菌也可通過磷壁酸、胞外多糖等非蛋白分子與宿主細(xì)胞建立聯(lián)系，進(jìn)而影響?zhàn)じ蕉ㄖ场?/span>

綜上所述，益生菌需要歷經(jīng)“九九八十一難”才能最終在人體發(fā)揮其作用，說明益生菌不僅要有益生功效，同時也需要具有頑強(qiáng)的生命力！因此，耐脅迫益生菌菌株的定向選育便變得極為重要。通過對酸、膽鹽脅迫生理響應(yīng)與調(diào)控機(jī)制的深入研究，和合生物對從泡菜、酸奶等傳統(tǒng)發(fā)酵食品以及人體腸道中分離得到的耐受性較強(qiáng)的菌株進(jìn)行定向選育，最終得到包括植物乳桿菌HH-LP56、乳雙歧桿菌HH-BA68、干酪乳桿菌PB-LC39、鼠李糖乳桿菌PB-LR76、羅伊氏乳桿菌PB-LR09、約氏乳桿菌LBJ456等在內(nèi)的高耐受性功能菌株。并通過優(yōu)化培養(yǎng)基組成及生產(chǎn)工藝，實現(xiàn)對耐受性基因及關(guān)鍵酶的表達(dá)調(diào)控。此外，包埋技術(shù)的應(yīng)用，也進(jìn)一步提升了菌株對不良環(huán)境的耐受性。